Decreased extracellular-signal-regulated kinase and increased stress-activated MAP kinase activities in aged human skin in vivo
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안녕하세요~ 이지동안의원 닥터도도입니다.
요즘 환자분들이 보톡스나 필러와 같은 시술뿐만 아니라 피부 노화의 근본적인 원인과 피부 재생에 대해 많은 관심을 가지고 계신데요. 오늘은 피부 노화의 분자생물학적 메커니즘, 특히 세포 내 신호전달체계의 변화에 대해 깊이 있게 알아보려 합니다. 제가 키닥터로 활동하면서 많은 연구 결과들을 접하게 되는데, 그중에서도 오늘 소개해 드릴 내용은 피부과 전문의로서 제가 임상에서 경험한 내용과 최신 연구 결과를 접목한 내용입니다.
저는 환자들에게 설명할 때 항상 “왜” 그런 현상이 일어나는지 과학적 근거를 함께 설명드리려고 노력합니다. 단순히 “이 제품이 좋아요”라고 말하는 것보다 작용 원리를 이해하시면 환자분들도 치료에 더 적극적으로 참여하시더라고요.
피부 노화의 이해: 분자 수준의 접근
피부 노화는 단순히 주름이 생기는 현상이 아니라 복잡한 생화학적 변화의 결과입니다. 노화된 피부는 표피 위축, 진피층의 감소, 콜라겐과 탄력섬유의 손실, 그리고 세포 성장 속도의 감소 등 다양한 특징을 보입니다. 이러한 변화들의 핵심에는 세포 내 신호전달 경로의 변화가 있습니다.
피부 노화의 핵심 메커니즘: 젊은 피부와 노화된 피부에서 MAP 키나아제(MAPK) 신호전달 경로의 활성도 차이가 발견됩니다. 특히 세포외 신호 조절 키나아제(ERK)는 감소하고, 스트레스 활성화 MAP 키나아제(JNK와 p38)는 증가합니다.
MAP 키나아제 신호전달 경로의 역할
MAP 키나아제(Mitogen-Activated Protein Kinase)는 세포의 성장, 분화, 생존, 그리고 사멸을 조절하는 중요한 효소군입니다. 피부 세포에서는 주로 세 가지 종류의 MAP 키나아제가 활성화됩니다:
- ERK(Extracellular-Signal-Regulated Kinase): 주로 세포 성장과 증식을 촉진
- JNK(c-Jun N-terminal Kinase): 스트레스 반응과 관련
- p38 MAP 키나아제: 염증 반응과 세포 사멸 조절
임상적으로 볼 때, 노화된 피부에서는 ERK 활성이 약 45% 감소하고, c-Jun 키나아제 활성은 3.4배 증가합니다. 이런 불균형이 피부 탄력 저하와 주름 형성의 분자적 기반이 됩니다.
노화된 피부에서 발견되는 변화
연구 결과에 따르면, 노화된 피부(평균 연령 84.3세)에서는 젊은 피부(평균 연령 23.8세)와 비교했을 때 다음과 같은 차이점이 관찰됩니다:
- ERK 활성 감소: 세포 성장과 재생을 담당하는 ERK 경로의 활성이 현저히 감소
- c-Jun 키나아제 활성 증가: 스트레스 반응과 관련된 c-Jun 경로의 과활성화
- 사이클린 D2 단백질 감소: 세포 주기 진행을 조절하는 사이클린 D2의 50% 감소
- MMP(Matrix Metalloproteinase) 증가: 콜라겐을 분해하는 효소의 증가
실제로 가장 어려운 부분은 이러한 분자 수준의 변화가 피부에 어떻게 나타나는지 임상적으로 연결하는 것입니다. 저희 병원에서는 환자의 상태를 분석할 때 단순한 겉모습뿐만 아니라 피부 세포의 활성도와 재생 능력을 종합적으로 평가합니다.
레티놀(비타민 A)의 노화 방지 효과
레티놀은 피부과 영역에서 가장 효과적인 항노화 성분 중 하나로 널리 사용되고 있습니다. 이 연구에서는 노화된 피부에 레티놀을 7일간 적용했을 때 흥미로운 결과가 관찰되었습니다:
- ERK 활성이 2배 증가
- 콜라겐 생성 촉진
- 세포 증식 자극
가능하면 환자들이 알아듣기 쉽도록 설명하는 것이 중요합니다. 저는 종종 레티놀을 처방할 때 “이건 단순한 보습제가 아니라 피부 세포의 신호체계를 젊은 상태로 되돌려주는 성분”이라고 설명드립니다.
c-Jun 발현 증가의 의미
노화된 피부에서 c-Jun 발현 증가는 매우 중요한 발견입니다. c-Jun은 전사인자 AP-1 복합체의 일부로, 콜라겐 분해효소(MMP)의 발현을 증가시키고 콜라겐 생성을 억제합니다. 연구 결과에 따르면 노화된 피부에서 c-Jun mRNA 발현이 젊은 피부보다 2배 증가하는 것으로 나타났습니다.
가장 흔히 하는 실수: 단편만 알고 전체를 알지 못하면 오히려 모르는게 답! 많은 분들이 단순히 “콜라겐 크림”을 바르면 피부가 좋아질 것이라 생각하지만, 콜라겐 생성과 분해의 균형을 조절하는 신호체계가 정상화되지 않으면 효과가 제한적입니다.
임상적 적용: 피부 재생 전략
이러한 연구 결과를 바탕으로, 피부 재생을 위한 효과적인 전략을 수립할 수 있습니다:
- ERK 경로 활성화: 레티놀, 성장인자 등을 통해 ERK 신호전달 경로 촉진
- 항산화제 적용: 산화 스트레스 감소를 통한 JNK 및 p38 과활성화 억제
- 콜라겐 합성 촉진: 비타민 C, 펩타이드 등 활용
- MMP 억제: 항산화제, 레티놀 등을 통한 콜라겐 분해 억제
병원에 직접 오셔서 디자인하고 가장 맞는 시술을 선택하는 게 가장 좋아요. 피부 상태와 노화 정도에 따라 맞춤형 치료 계획을 세워드립니다. 홈케어 제품만으로는 한계가 있으니, 전문가와 상담하시는 것을 추천드립니다.
갈더마 레스틸렌과 ERK 신호전달
갈더마 코리아의 키닥터로 활동하며 레스틸렌(Restylane) 필러의 효과에 대해 깊이 연구해 왔습니다. 흥미롭게도 히알루론산 필러는 단순히 물리적으로 볼륨을 채우는 것뿐만 아니라, 피부 세포의 ERK 신호전달 경로를 자극하여 콜라겐 생성을 촉진하는 효과도 있습니다.
지난번 포스팅들 반응 좋았어요. 특히 대중들에게 널리 알려진 시술들! 다음 포스팅에서는 레스틸렌과 다른 필러 제품들이 피부 세포 신호전달에 미치는 영향을 비교 분석해보겠습니다.
스컬트라(Sculptra)와 콜라겐 생성
폴리-L-락틱산(PLLA) 성분의 스컬트라는 피부 내 섬유아세포를 자극하여 콜라겐 생성을 촉진하는 제품입니다. 최근 연구에 따르면 스컬트라는 ERK 신호전달 경로를 활성화하고 c-Jun의 과발현을 억제하는 효과가 있어, 노화된 피부의 신호전달 불균형을 개선하는 데 도움이 됩니다.
임상 팁: 스컬트라는 즉각적인 볼륨 효과보다 점진적인, 지속적인 콜라겐 생성을 통한 피부 개선에 초점을 맞춘 제품입니다. 환자분들께 최소 3회 시술을 권장하며, 완전한 효과는 6개월 이상 걸릴 수 있다고 설명드리는 것이 중요합니다.
결론: 통합적 접근의 중요성
피부 노화는 복잡한 생화학적, 분자생물학적 과정입니다. ERK의 감소와 스트레스 활성화 MAP 키나아제의 증가는 노화된 피부의 특징적인 변화로, 이를 이해하고 타겟팅하는 것이 효과적인 항노화 전략의 핵심입니다.
⭐ 가장 중요! 처음 할 때는 가장 하고 싶었던 시술 먼저. 차근차근 하나씩 할 것. 모든 시술과 제품은 각자의 목적이 있으며, 환자의 상태와 요구에 맞게 맞춤형으로 접근해야 합니다.
이번 포스팅에서 살펴본 내용들이 여러분의 피부 관리와 치료에 새로운 통찰을 제공했기를 바랍니다. 혹시 이 부분 예시가 더 필요하시면 댓글로 남겨주세요. 피드백 주시면 반영할게요!
다음 포스팅도 기대해주세요 🙂
참고 문헌
- Chung JH, Kang S, Varani J, Lin J, Fisher GJ, Voorhees JJ. Decreased extracellular-signal-regulated kinase and increased stress-activated MAP kinase activities in aged human skin in vivo. J Invest Dermatol. 2000;114:177-182.
- Fisher GJ, et al. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol. 2002;138:1462-1470.
- Varani J, et al. Vitamin A antagonizes decreased cell growth and elevated collagen-degrading matrix metalloproteinases and stimulates collagen accumulation in naturally aged human skin. J Invest Dermatol. 2000;114:480-486.
